作者：萬芳醫院結核病中心 李枝新主任

新型的生物製劑能拮抗腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)或是介白質 (Interlukin, IL)的作用，使類風濕性關節炎的治療達到一個新的境界。許多過去使用非類固醇抗發炎藥物(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSIADs)或是疾病調節抗風濕藥物 (Disease-modifying anti-rheumatic drugs , DMARDs)仍無法有效控制病情的患者，可以在使用新型的生物製劑後，大幅改善生活品質。生物製劑也具有免疫調節的作用。與其他DMARDs最大的不同點是，它只針對特定的免疫功能起作用，且對細胞其它日常運作影響很小，是一種高度選擇性的免疫調控藥物。

觀察過去累積的大量臨床經驗，科學家發現接受此類生物製劑治療的患者，有更高的風險罹患結核病，推究其中的免疫調控機制，腫瘤壞死子因子是細胞免疫十分關鍵的信息因子，而結核的感染過程中，會在體內產生肉芽腫性炎症反應 (granulomatous inflammation)，需要依靠有效的細胞免疫來抑制病菌在體內的擴散，才能避免潛伏結核感染進展到活動性結核病灶。生物製劑影響了吞噬細胞和淋巴球間的信息傳遞，使得免疫細胞無法有效的維持肉芽腫性炎症反應的完整性，而讓結核菌在體內擴散的風險大幅增加達1.6-25.1倍。

因為潛伏結核感染沒有任何症狀，目前的診療準則，建議所有需要使用生物製劑的患者，應定期測定丙型干擾素試驗 (6歲以下兒童因丙型干擾素試驗的資訊不足，可考慮使用結核菌素測試取代)，以便早期發現潛伏結核感染，若檢測結果為陽性，應和醫師討論使用生物製劑的好處和風險，若需持續使用生物製劑，應考慮接受潛伏結核感染的治療，根除體內休眠的結核菌，以避免治療過程中結核病活化。

目前潛伏結核感染的治療處方，建議使用9個月的單一藥物isoniazid投予，雖然能有效的減少結核發病的風險，但有2.7-4.6%的患者在使用此一處方期間產生肝炎而需中斷治療。近年來有新的短程治療處方，服用rifapentine加上isoniazid共三個月，每周投藥一次，只需要服藥12劑即可完成治療，和9個月的isoniazid相比，減少結核發病的風險效力沒有明顯差別，但是發生肝炎副作用的風險較低(0.4%)。但是短程治療處方尚沒有針對風濕性關節炎患者的大型臨床試驗。Rifapentine目前也還沒有衛福部的藥證，只能由疾病管制局專案藥物或是加入臨床試驗取得。